A influência do intestino permeável, leak gut nas doenças autoimunes - 11º Gluten Free Brasil
A influência do intestino permeável, leak gut nas doenças autoimunes

A influência do intestino permeável, leak gut nas doenças autoimunes

Atualize-se sobre a relação da diabetes e os distúrbios da microbiota intestinal

Atualmente, diversas doenças vêm sendo associadas à disbiose da microbiota intestinal, à disfunção da barreira intestinal e à translocação microbiana, incluindo doença de Alzheimer, doença hepática alcoólica, câncer e vários distúrbios autoimunes. Os distúrbios autoimunes são caracterizados pela geração de autoanticorpos contra autoantígenos que atacam os próprios tecidos do corpo, resultando em danos no organismo. Os gatilhos genéticos e ambientais são conhecidos, há muito tempo, como os principais contribuintes para o desenvolvimento da autoimunidade. Evidências crescentes sugerem que a translocação microbiana e a disfunção da barreira intestinal podem ser afetadas pela microbiota intestinal, outro importante elemento causador de distúrbios autoimunes.

O diabetes tipo 1 é um distúrbio autoimune específico do órgão, caracterizado por uma resposta autoimune contra as células β pancreáticas e que leva à produção insuficiente de insulina pelo pâncreas. Alguns estudos argumentam que o intestino permeável (leak gut syndrome) é apenas um resultado da progressão da doença, em vez de um iniciador ou exacerbador da doença, mas esse não deve ser o caso de DM1.

Essa hipótese é suportada por algumas evidências; primeiro, estudos utilizando seres humanos afetados por modelos animais propensos a T1D ou T1D indicaram que a função de barreira intestinal prejudicada ocorre antes do início da doença. Segundo, o papel patogênico que o aumento da permeabilidade intestinal desempenha na DM1 é dependente de zonulina, e a produção de zonulina depende da colonização bacteriana. A reversão da disbiose da barreira intestinal pela adição de um inibidor de zonulina melhorou as manifestações da DM1 em ratos propensos à doença. Terceiro, um estudo recente forneceu evidências de que a translocação microbiana contribui para o desenvolvimento de DM1. Na DM1 induzida por estreptozotocina, os ratos tratados com estreptozotocina abrigavam uma microbiota distinta em comparação com os controles tratados com veículo. É importante ressaltar que as bactérias do intestino foram capazes de translocar para os linfonodos pancreáticos (PLNs) e contribuir para o desenvolvimento de DM1. Quando os ratos foram tratados com antibióticos orais, os PLNs pareciam ser estéreis e a doença foi atenuada. Análises posteriores revelaram que as bactérias translocadas em PLNs desencadearam ativação de NOD2 e exacerbaram T1D. Em conjunto, esses resultados sugerem um papel importante para o intestino permeável na condução da progressão da DM1.

Prebióticos e probióticos podem ser usados ​​para reduzir a permeabilidade intestinal. Em um modelo com ratos, o transtorno do espectro do autismo (ASD) mostrou-se acompanhado por disfunção da barreira intestinal, disbiose da microbiota intestinal e vazamento de 4-etilfenilsulfato (4EPS), que se origina das bactérias comensais. Quando 4EPS foi administrado a camundongos do tipo selvagem causou diretamente anormalidades comportamentais semelhantes às dos camundongos ASD. O tratamento com B. fragilis reduziu a translocação de 4EPS causadores de doença e melhorou significativamente os defeitos de comportamento.

Acredita-se que o benefício terapêutico de B. fragilis seja devido à sua capacidade de alterar a composição microbiana e melhorar a função da barreira intestinal. B. fragilis também é conhecido por sua capacidade de induzir o desenvolvimento de Foxp3 + células T reguladoras, um processo regulado por outro produto de B. fragilis, polissacarídeo A (PSA). B. fragilis e PSA são benéficos contra doenças inflamatórias, como colite e encefalomielite autoimune experimental. A aplicação de B. fragilis para evitar o intestino permeável e a autoimunidade reversa justifica uma investigação mais aprofundada. De um ponto de vista prático, candidatos probióticos com alvos diferentes na reversão do intestino permeável podem atuar sinergicamente para atenuar a doença, assim, podem servir como um coquetel probiótico. Como os probióticos são geralmente considerados seguros, espera-se que eles se tornem opções de tratamento com boa relação custo-benefício para pessoas com doenças autoimunes.

Referência

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KAWASAKI, E. Diabetes tipo 1 e autoimunidade. Endocrinologia Clínica Pediátrica, v. 23, n. 4, p. 99–105, 2014

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COSTA, F. R. C. et al. A translocação da microbiota intestinal para os gânglios linfáticos pancreáticos desencadeia a ativação do NOD2 e contribui para o início do DM1. The Journal of Experimental Medicine, v. 213, n. 7, p. 1223-1239, 2016.

HSIAO, E. Y. et al. A microbiota modula fisiologia intestinal e anormalidades comportamentais associadas ao autismo. Cell, v. 155, n. 7, p. 1451-1463, 2013.

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